Die Wirkungen der Mistelsubstanz auf das Immunsystem und mögliche therapeutische Implikationen
Der Merkurstab 2018;71(4):265-268.
Artikel-ID: DMS-20964-DE
DOI: https://doi.org/10.14271/DMS-20964-DE
Mistelextrakte führen nach subkutaner Injektion zu einer Aktivierung des unspezifischen Immunsystems, die sich in einer Akute-Phase-Reaktion mit Anstieg der neutrophilen Granulozyten zeigt. Darüber hinaus kommt es zu einer Aktivierung des spezifischen Immunsystems, die gekennzeichnet ist durch die Produktion von Antikörpern gegen Mistelinhaltsstoffe (Aktivierung von B-Zellen), eine Vermehrung der Anzahl an T-Helferzellen und den Anstieg der eosinophilen Granulozyten im Blut. In vitro wurde zudem die Neutralisierung immunsuppressiver Faktoren von Tumorzellen auf dendritische Zellen durch Mistelextrakte gezeigt. Aus den klinischen und experimentellen Befunden ergeben sich rationale Ansätze für den Einsatz von Mistelpräparaten bei Tumorpatienten und für künftige klinische Studien.
The influence of mistletoe substance on the immune system and potential therapeutic implications
Mistletoe extracts given by subcutaneous injection activate the nonspecific immune system, as evident from an acute-phase reaction with an increase in granulocytes. The specific immune system is also activated, as evident from the production of antibodies to mistletoe constituents (activation of B cells), an increase in T helper cells and elevation of the eosinophilic granulocyte count in the blood. In-vitro studies also showed neutralization of immunosuppressive factors of tumour cells on dendritic cells due to mistletoe extracts. The clinical and experimental data suggest rational approaches to the use of mistletoe preparations for tumour patients and for future clinical trials.
1 Kienle G, Kiene H. Die Mistel in der Onkologie. Stuttgart: Schattauer; 2003.
2 Huber R, Rostock M, Goedl R, Lüdtke R, Urech K, Buck S, Klein R. Mistletoe treatment induces GM-CSF- and IL-5 production by PBMC and increases blood granulocyte- and eosinophil counts: a placebo controlled randomized study in healthy subjects. Eur J Med Res 2005;10(10):411–418.
3 Tröger W, Jezdić S, Zdrale Z, Tišma N, Hamre HJ, Matijašević M. Quality of life and neutropenia in patients with early stage breast cancer: a randomized pilot study comparing additional treatment with mistletoe extract to chemotherapy alone. Breast Cancer (Auckl) 2009;3:35–45. [Crossref]
4 Steinborn C, Klemd AM, Sanchez-Campillo AS, Rieger S, Scheffen M, Sauer B, Garcia-Käufer M, Urech K, Follo M, Ücker A, Kienle GS, Huber R, Gründemann C. Viscum album neutralizes tumor-induced immunosuppression in a human in vitro cell model. PLOS ONE 2017;12(7):e0181553. [Crossref]
5 Saha C, Das M, Stephen-Victor E, Friboulet A, Bayry J, Kaveri SV. Differential effects of Viscum album preparations on the maturation and activation of human dendritic cells and CD4⁺ T cell responses. Molecules 2016;21(7):E912. [Crossref]
6 Klein R, Classen K, Berg PA, Lüdtke R, Werner M, Huber R. In vivo-induction of antibodies to mistletoe lectin-1 and viscotoxin by exposure to aqueous mistletoe extracts: a randomised double-blinded placebo controlled phase I study in healthy individuals. Eur J Med Res 2002;7(4):155–163.
7 Huber R, Lüdtke H, Wieber J, Beckmann C. Safety and effects of two mistletoe preparations on production of Interleukin-6 and other immune parameters – a placebo controlled clinical trial in healthy subjects. BMC Complement Altern Med 2011;11:116. [Crossref]
8 Huber R, Barth H, Schmitt-Gräff A, Klein R. Hypereosinophilia induced by high-dose intratumoral and peritumoral mistletoe application to a patient with pancreatic carcinoma. J Altern Complement Med 2000;6(4):305–310. [Crossref]
9 Kröz M, Schad F, Matthes B, Pickartz H, Girke M. Blut- und Gewebseosinophilie, Mistellektin-Antikörper und Lebensqualität bei einer Mammakarzinom-Patientin unter intratumoraler und subkutaner Misteltherapie. Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd 2002;9(3):160–167. [Crossref]
10 Reichman H, Karo-Atar D, Munitz A. Emerging roles for eosinophils in the tumor microenvironment. Trends Cancer 2016;2(11):664–675. [Crossref]
11 Sakkal S, Miller S, Apostolopoulos V, Nurgali K. Eosinophils in cancer: favourable or unfavourable? Curr Med Chem 2016;23(7):650–666. [Crossref]
12 Braumüller H, Wieder T, Brenner E, Aßmann S, Hahn M, Alkhaled M, Schilbach K, Essmann F, Kneilling M, Griessinger C, Ranta F, Ullrich S, Mocikat R, Braungart K, Mehra T, Fehrenbacher B, Berdel J, Niessner H, Meier F, van den Broek M, Häring HU, Handgretinger R, Quintanilla-Martinez L, Fend F, Pesic M, Bauer J, Zender L, Schaller M, Schulze- Osthoff K, Röcken M. T-helper-1- cell cytokines drive cancer into senescence. Nature 2013;494(7437):361–365. [Crossref]
13 Templeton AJ, McNamara MG, Šeruga B, Vera-Badillo FE, Aneja P, Ocaña A, Leibowitz-Amit R, Sonpavde G, Knox JJ, Tran B, Tannock IF, Amir E. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and metaanalysis. J Natl Cancer Inst 2014;106(6):dju124. [Crossref]
14 Stanton SE, Disis ML. Clinical significance of tumor-infiltrating lymphocytes in breast cancer. J Immunother Cancer 2016;4:59. [Crossref]
