Sicherheit und Wirkung von Iscucin® Populi und Viscum Mali e planta tota auf die Bildung von Interleukin-6 und anderen immunologischen Parametern - eine placebokontrollierte klinische Studie mit gesunden Probanden

Roman Huber, Rainer Lüdtke, Johannes Wieber, Ulrich Meyer, Christiane Beckmann
Article-ID: DMS-20118-DE

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Hintergrund: In Deutschland wird Iscucin® Populi (IP), ein Mistelpräparat aus Pappel-Misteln, in der Krebstherapie eingesetzt, während Viscum Mali e planta tota (VM), ein Präparat aus Apfelbaum-Misteln, bei Patienten mit Arthrose Verwendung findet. Da Mistelpräparate unter Verdacht stehen, die Bildung von potenziell Tumorwachstum fördernden Zytokinen wie Interleukin-(IL-)6 zu induzieren, sind Studien zu immunologischen Wirkungen der Präparate von Interesse.

Methode: In dieser 3-armigen, randomisierten, doppelblinden klinischen Studie erhielten gesunde Probanden in steigender Dosierung entweder IP (Stärke F: 0,0125 %, G: 0,25 % und H: 5 %, jede Stärke über 4 Wochen), VM (1:1.000 (D3), 1:100 (D2) und 2 %, jede Stärke über 4 Wochen) oder Placebo (isotone Lösung) zweimal wöchentlich subkutan über einen Zeitraum von 12 Wochen. Einmal pro Woche erfolgte eine körperliche Untersuchung und alle 4 Wochen wurden Routine- Laborparameter und immunologische Parameter bestimmt (C-reaktives Protein (CRP), Differenzialblutbild, Lymphozyten-Subgruppen, Immunglobuline, IL-6 und Tumornekrosefaktor (TNF)-a).

Ergebnisse: 71 Probanden nahmen an der Studie teil (IP = 30, VM = 21, Placebo = 20), 69 beendeten die Studie gemäß Prüfplan. Injektionen von IP in den Stärken G und H verursachten ausgeprägte Lokalreaktionen an der Injektionsstelle. Parallel dazu kam es im Vergleich zu Placebo zu einer deutlichen Eosinophilie (p < 0,001) wie auch zu einem Anstieg der CD-4-Zellen (p < 0,05). Eine Stimulation der Bildung von IL-6, ein CRP-Anstieg oder relevante Abweichungen anderer Laborparameter traten nicht auf. Infolge der Lokalreaktionen bewerteten die Probanden die Stärken G und H von IP als weniger gut verträglich als Placebo. VM 2 % war geringfügig weniger gut verträglich als Placebo, verursachte nur milde Lokalreaktionen und führte lediglich zu einem leichten Anstieg der Eosinophilenzahlen.

Schlussfolgerung: Die Behandlung mit IP verursacht eine Eosinophilie und einen Anstieg der CD-4-Zellen, jedoch keinen Anstieg von IL-6 oder CRP. Die Studie lieferte keinen Anlass für Bedenken in Bezug auf die Sicherheit der beiden Mistel-Präparate. EudraCT-Nummer 2007-002166-35. Registrierung der Studie: ClinicalTrials.gov NCT01378702

Safety and actions of Iscucin® Populi and Viscum Mali e planta tota on production of interleukin-6 and other immunological parameters—a placebo-controlled clinical trial with healthy subjects

Background. In Germany, Iscucin® Populi (IP), a preparation from mistletoe growing on the poplar tree, is used in cancer therapy while Viscum Mali e planta tota (VM), a preparation from mistletoe growing on the apple tree, is used in patients with osteoarthritis. Since mistletoe preparations are suspected to induce production of potentially tumor promoting cytokines like interleukin (IL)-6, further studies on the immunological effects are of interest.

Methods: In this 3-armed randomized, double blind clinical trial healthy volunteers received increasing doses of either IP (strength F, 0.0125 %, G, 0.25 % and H, 5 %, each for 4 weeks), or VM (1:1000 (D3), 1:100 (D2) and 2 % each for 4 weeks) or placebo (isotonic solution) subcutaneously twice per week over a period of 12 weeks. Physical examination was performed weekly. Routine laboratory parameters and immunological parameters (C-reactive protein (CRP), differential blood count, lymphocyte subsets, immunoglobulins, IL-6 and tumor necrosis factor (TNF)-a) were analysed every 4 weeks.

Results: 71 subjects were included in the study (IP = 30, VM = 21, placebo = 20) of whom 69 concluded it according to protocol. Application of IP strengths G and H caused strong local reactions at the site of injection. In parallel, a distinct eosinophilia (p < 0.001 compared to placebo) occurred. Furthermore, application of all IP concentrations resulted in an increase of CD4 cell counts (p < 0.05) compared to placebo. Stimulation of IL-6 production, CRP or relevant deviations in other laboratory parameters were not observed. Because of local reactions, IP strengths G and H were considered less tolerable than placebo. VM 2 % was slightly less tolerable than placebo, caused only mild local reactions and an only small increase in eosinophile counts.

Conclusion: Treatment with IP results in eosinophilia and an increase of CD4 cells but not in an increase of IL-6 or CRP. No safety concerns regarding the two mistletoe preparations have been raised by this study. EudraCT-Number 2007-002166-35. Trial registration: ClinicalTrials.gov NCT01378702

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